中科院解析血管生成機制

來自中科院生物物理研究所和動物研究所的ω 研究人員,鑒別出了CD146是netrin-1的一個新型受體,並證實netrin- CD146信號在哺乳動◎物發育過程中促進了血管生成。這些研究發現發表在2月6日的《細胞研究》(Cell Research)雜誌上。

中科院生物物理研究所的閻錫蘊(Xiyun Yan)研究員和吳瑛(Jane Y Wu)教授是這篇論文的共同通訊作者。閻錫蘊研究員的主要研究方向包括:腫瘤新靶點及新█功能抗體、納米免疫磁珠檢測新方法、抗體庫及病毒中≡和抗體。吳瑛教授主要可以說從事參與神經發育和神經推←行性病變的基因調控的分子機制研究。

血管生成(Angiogenesis)是指由現№有的血管出芽生成新血管的過程,其對於發育神色傲然及成人的穩態至關重要。血管生成也是許多疾病的一個╳重要方面。血管生成是一個多步驟的復雜過程,包括基膜蛋白♀的降解,內皮細胞的去黏附、增殖及遷移至周圍基質,最後內皮細胞再黏附不可能形成新生血管。所有這■些過程都受到促血管生成因子和抗血管生成因絕對不會子網絡的嚴密調控,其㊣中血管內皮長因子(VEGF)和它的功能性受體VEGFR2是血管生成的主要促△進因子。

近期的一些研究確定了四大類的神經導向⊙因子,包括netrins、Slits、semaphorins和ephrins對血管形態發生過程中的血管生成和圖形形成〒起重要作用。Netrin家族是一種聲音在她耳旁響起分泌蛋白,其@ 成員主要包括:UNC6(線蟲)、netrin-A與B(果蠅)、netrin1-4(哺乳動物)。Netrin-1可在神經發育所需的軸突導向及細胞遷移中發揮雙重導向功能——吸引或排斥,主要依賴於生長錐所達的不同受體:netrin-1受體幫助你們提升實力結腸癌缺失蛋白(DCC)或UNC5家族成員而〇傳遞不同的信息。在血管生成過這熟悉程中,netrin-1也發揮了雙重功能:促進或抑制內皮細胞激活和血管生長。UNC5B是唯一已知的內皮細ξ胞netrin-1同源受體,介導了netrin-1抗血管生成效應,而目前對於netrin-1促進血管的分子機制仍不是很清楚。

CD146是免疫球蛋白(Ig)超家族成員。作為一個多功能分子斬殺幻碧蛇王,CD146參而且我知道你身邊有一個珠兒與了血管生成、腫瘤轉移、淋巴細胞活化、發育及組織再生過程中形態發生等多個生物學過程。CD146表達▅於內皮細胞之上,是內皮細胞增殖、遷移和管形成的必要條件,在血管生成中發揮至關重要的∞作用。

在這篇新文章中,研究人員證實CD146是netrin-1的一個受體。Netrin-1以高親和力結合CD146,以一種CD146依賴性方式誘導了內皮細活化和下遊的信號傳導。在鼠類內皮中條件性敲除cd146基因或是采用一種特異的抗CD146抗體來再好破壞netrin-CD146互作,可以阻斷或是減少netrin-1誘導的↓血管生成。研究人員證實,在斑馬魚胚胎中下調netrin-1a或CD146可導致驚人∞相似的血管缺陷。並且,抑制CD146可阻斷netrin-1過表達誘導的異位血管出芽。

這些數◆據表明了CD146是netrin-1的一個新型受體,也揭示出了血管生成中CD146的黑蛇不斷纏繞了上來一個功能性配體,證實了在脊椎」動物過程中netrin-CD146信號參與了血管發生。

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